大明王朝洪武十五年的重阳节，朱元璋携妻率队重游皇觉寺，当他看到巍峨壮丽的皇觉寺甚感欣喜，回忆起了当初从皇觉寺起家的种种艰辛历程：在濠州皇觉寺里，朱元璋是一个挑水做粗活的小和尚。寺庙佛性大师见他聪明伶俐，但人在佛前，却没有禅心，于是教他熟读史书。由于连连征战，灾荒频频，寺庙没有足够的粥供给众僧了，朱元璋只好云游四方，开始了长达四年的讨饭生活。他几次饿昏倒地，被人救起。尽管食不裹腹，却暗察时态变迁；在元朝统治风雨飘摇之时，他断定这是乱世出英雄的大好机遇，于是投身郭子兴红巾军，做了郭子兴亲兵…
千年之前，元朝昭阳公主与素可泰王子和亲途中遇刺，二人携珍宝 “布洛陀之泪” 与四枚铜蛙坠崖，珍宝自此下落成谜。现代，刘羽因父母随韦教授考古失踪而对其心怀怨怼，却因能承受 AI 信息流冲击，被韦教授重金请入 AI 虚拟空间扮演素可泰王子，寻找珍宝线索。殊不知黑蛇早已安插卧底，派患脑癌的义女苏拉雅扮昭阳公主潜入虚拟空间，二人在空间内彼此试探、隐瞒身份。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
十二年前苏家父母因大火导致夫妻二人双双身亡，姐姐在国内继续生活，妹妹则被外国夫妇收养。七年后苏沐离突然得知姐姐自杀身亡的消息，苏沐离无法相信姐姐会自杀，于是更名为江篱，回国继续调查当年真相。
兽医田甜突遭家庭变故，临危受命接管了家中经营的田林动物医院。就在医院面临倒闭之际，田甜偶然间结识了兽药企业绿川集团的总裁沈觅。沈觅也正巧被爷爷安排，需要完成一个限时一年的任务，于是打算投资田林动物医院，没想到却被田甜以投资理念不合拒绝。正在两人僵持不下时，因为特殊理由，沈觅以投资田林时对经营理念做出让步为交换条件，拜托田甜假扮自己的私人医生，田甜再三思考后答应了沈觅。合作期间，沈觅渐渐被田甜对待宠物的善良与耐心打动，与田甜携手救治了许多小动物，合力解决了各种难题，帮助前来看病的宠物和主人走向了美好的结局。重振田林的过程中，两人彼此治愈，共同成长，也更加深切地体会到了生命的美好。
食梦妖孟黎（李沐宸 饰）因前世被方士沈道之欺骗取血、抽灵根而恨之入骨。百年后，她伪装接近转世为贤王沈确（耿業庭 饰），欲在其梦中寻回灵根复仇。被囚禁的两人却在相处中再生情愫，并揭露妖乱阴谋。孟黎于沈确梦中得知前世真相及背叛苦衷，最终为救沈确而死。又百年，两人于人间重逢。
