该剧讲述主人公丁碧云（董洁 饰）和丁小军（尹昉 饰）是苏北小镇的一对寻常母子，剧中以突破传统套路的叙事结构，双线并行勾勒二人分合交织的半生轨迹，呈现完整的人生缩影，来全景展现中国式家庭群像。
封建王朝消亡，长达半个世纪的战火动乱过后，古老的中华大地总算迎来了久违的和平。新中国建立，让皇城根下最普通的一群人命运发生极大的改变。为人耿直忠厚的王满堂（吴刚 饰）是在旧社会成长起来的手工艺人，凭借一手古建筑修复的绝活，他带领伙伴肩负起为新社会修复古建的革命重任。在小小四合院内，还住着性格泼辣的寡妇刘翠兰（秦海璐 饰）以及有着婉转曲折恋爱故事的周大夫（郝平 饰）。远亲近邻，低头不见抬头见，孩子们一天天长大，生人熟客你来我往，点缀着四合院的春夏秋冬。在随后的反右倾、文化大革命等运动中，小小四合院又如同惊涛骇浪末端的一叶扁舟。最平凡的一群人，他们见证着祖国的天翻地覆的变化，和转瞬刹那的沧海桑田，用双手书写各自不平凡的人生…
《山河回响》由新华社、陕西省委宣传部、陕西省广播电视局指导创作，该剧通过双时空叙事，串联1939年延安情报员林远与2025年大学生陈默的跨时空电波对话，何政军饰演的八路军政委王铮还原了红军无线电创始人王诤将军的事迹。剧组深入陕西清涧县、吴堡县等十余处地标取景，力争还原故事背景，并带动线下文旅发展。
故事发生在九十年代中期，李牛妞（姚芊羽 饰）本来生活在一个幸福的家庭之中，高三的她正在积极的准备着高考。一天，吃早饭的时候，家中的三妹因为早餐分配不均的事情和家里人闹起了矛盾，一怒之下离家出走。哪知道这一举动造成了一系列的连锁反应，导致李牛妞的瘫痪和父亲的去世。霎时间，这个七口之家的大家庭陷入了绝境。在这个节骨眼上，李牛妞决定暂时放弃自己的求学梦想，帮助母亲维系家庭的正常运转。她一边要照顾瘫痪的弟弟，一边还要照顾重病的奶奶，一晃眼就是八年过去。在李牛妞的帮助之下，弟弟重获了健康并且顺利的考上了大学，当一切都逐渐走上正轨时，传来了三妹患上了白血病的噩耗。
1946年冬，天给娘在替女儿操办婚礼，新郎大宝意外失手打死了新娘，大宝娘感觉愧对天给娘，把女儿二宝许配给天给娘的儿子天给，二宝不从逃婚出走，三宝顶替姐姐嫁给了天给。八路军连长李森到大宝娘家养伤，居然是天给失散多年孪生兄弟，李森母亲方晨来探望李森，发现了天给，面对天给亲生母亲，天给娘痛苦不已，方晨感激天给娘对天给的养育之恩，她没有认下天给，忍痛离去。一次战役中天给与方晨再次相遇，天给误以为方晨要把他抢走，对方晨非常抵触，方晨痛苦不堪，此时又传来李森阵亡的消息，天给娘几经争扎，偷偷把天给留下，一个人回到村里，而方晨深知天给娘的痛苦，又把天给送了回来。为获取敌人作战计划，李森假冒天给打入到了敌人内部，不幸被发现，紧急关头，娘深明大义，忍痛用天给替代了李森，使得作战计划安全送出，天给却献出了年轻的生命。
外科医都筑亮（长谷川慎 饰）的妻子深夜突遭绑架，绑匪却送来一名脸部被毁、身份不明的重伤患者，并威胁他：“杀了他，否则你的妻子必死。”更糟的是，这名无脸患者疑似是逃亡中的凶恶杀人犯。妻子的性命、陌生人的生命、医者的伦理、作为丈夫的情感，被残酷地放在同一杆天秤上。倒计时逼近，警方步步紧追，绑匪意图不明。被逼至极限的都筑，必须在“救”与“裁”之间做出撕裂灵魂的抉择。
2051年，宇宙探索机器人发现了一枚物件，里头记录着被命名为Y星的类地文明上一个叫“吴浓雨”的女孩和一个反社会人格疯子“谢辛序”之间相互救赎的爱情故事。23岁的吴浓雨是一名生物基因工程专业的研二学生，五年前跟随哥哥吴司源去了命案现场，与当时被怀疑为凶手、曾被确诊为反社会型人格障碍的谢辛序产生命运交集。她的身体似乎天然的对他有某种特殊吸引力，仅仅一眼就令他疯狂产生了占有她的欲望。五年后，为了得到吴浓雨，谢辛序伪装成高冷禁欲的医学教授蓄谋接近她，步步设陷让她爱上自己。一个天生共情能力弱的疯子，竟在同小太阳般的少女日夜相处中渐渐习得了正常人类的情感感知力!而吴浓雨也意外得知自己身体的秘密--原来她与普通人不同，她自出生体内就携带了A病毒，天然会对携带另一亚型B病毒的人产生强烈的本能吸引，而谢辛序刚好就是携带B病毒的人群之一。二人不愿意仅因为身体吸引而被终生捆绑在一起，于是共同携手踏上了寻找消除病毒办法的道路。
五个相互独立，又彼此呼应的故事——用一场精心策划的“夏令营”完成复仇的受害者；临终前与遗憾和解的“无用之人”；共享同一具躯体的人格“刮刮乐”；病床前不离不弃的“紧急联络人”；产后抑郁中自我摧毁的“影后”。
