电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
故事从文革后期开始，开始在地道的老北京城。钟跃民（刘烨）、张海洋（连奕名）、郑桐（马元）和袁军（刘亭作）是整天在京城闲晃的顽主儿。他们无所事事却有血性青年的阳刚之气与好学之心，当然他们的圈子里也有钟跃民拍婆子拍来的女友周晓白（孙俪）。待父母平反，他们终于得到机会走出京城，参军或是下乡，到更远的地方去寻找梦想。儿时的伙伴四处分散，选择了不同的道路，初恋的情人也不得不离别。在他们最美好的十年青春岁月里，儿时的好友们各自历经坎坷，品味辛酸也收获着欣喜的成功。成长变化的是他们每个人，不变的是他们的友情和坚定上路的决心。如果人生是炼钢，他们是特种钢，是带有浪漫情怀的“老三届”。
3Z继承人江越被父谎言裹挟，打理灰色生意。摄影少女陆柒唤醒他求生欲，杀手蝴蝶揭开十六年前真相，江家涉人口贩卖。他联手陆柒曝光罪行入狱八年，出狱后与远在巴黎成名的她隔橱窗遥遥相望。
1997年阔别家乡数年的胡钦返回小镇，与险儿武晟小二爷等五位发小重逢，本打算安稳度日，却因在地痞向志伟调戏险儿女友游悠的宵夜摊冲突中拔刀相助，意外卷入江湖风波。本地大佬义色及时出面解围，也由此与向志伟背后的黄皮阵营结下嫌隙。桀骜的向志伟不服大嫂湘兰的管束，当街围堵险儿，用滚烫热汤将其面部烫伤。胡钦走投无路求助义色，义色强势登门施压，湘兰被迫赔付五万医药费，当众断指向志伟赔罪，向志伟心底埋下更深的怨毒。
森永高中由互看不顺眼的“北校区文化生”和“南校区体育生”组成，两校区水火不容。这一年，学校考虑到双方学生的发展，将“文体”两校区合并。这条消息引起了学生们的极度不满。北校区赫赫有名的学习机器袁彩希、学神宁泽宇和南校区的“小霸王”李赫被分到了同一个班级。从此森永高中开启了“易燃易爆炸”的合班新纪元。从“对立”到“理解”少年们共同成长，联手为荣誉和梦想而战。
当老民警冉曦（廖凡饰）遇上公安大赵赶鹅（尹昉饰），从“互不顺眼”到携手并肩。横跨18年的胡同悬案为何让师徒二人从联手破案到“反目成仇”？井底下的红色高跟鞋、抓不住的胡同杀手……小片警碰上大案子，他们能否成功破局？
南南（曹漪姝 饰）是一个非常可怜的小姑娘，在她5岁的时候全身被开水烫伤，虽然经历了一系列漫长而又痛苦的治疗之后，她保住了性命，可是全身却留下了难看的疤痕。一晃眼很多年过去，南南长大了，外貌的缺陷带给她的痛苦也随着时间的流逝变得越来越大，在学校里，南南因为外貌而受到了同学们的排挤，极度自卑的情绪中，她想到了自杀。 南南沉重的心情被妈妈秋月（左翎 饰）感受到了，再三追问之下，秋月得知了南南的求死之心。她开导南南，说自己在曾经的岁月里也有感到撑不下去的时候，但是最终，她选择了坚强的面对残酷的现实，妈妈的力量传达给了南南，南南重振信心，决定好好的活下去。
沈志泽（王耀庆 饰）是卓奥化妆品集团的总裁，近日里，他发现公司的营业额不断的下降，似乎遭遇了凛冬，于是聘请了高级经理人许诺（潘之琳 饰）协助自己对公司和业务进行整改。许诺是一个思想新潮行事果断的女人，她的到来让一些墨守成规的员工们大为不满，然而最终，许诺还是凭借着自己的努力获得了同事和上司的认可，公司在许诺的操纵之下亦恢复了活力。
从事心理健康指导工作的刘瑕路遇一名女子想要跳桥，刘瑕见状便用心理学知识进行疏导，最后成功将该女子救下。这一幕恰巧被正想将自己的心理推理小说改编成剧本的作家祁连山目睹，便力邀刘瑕当顾问。为实现帮助更多人的理想，刘瑕成立了自己的工作室，以出色的专业水准和共情能力，为因事业、家庭或情感问题感到心理压力的来访者排忧解困，帮助他们恢复健康积极的生活。祁连山的小说在改编成影视剧的过程中得到了刘瑕的专业指导。随着两人接触不断加深，他深深地被刘瑕吸引。刘瑕工作之余，与天才极客沈钦合作开发AI心理测试系统，并将之应用于儿童及社区公益，效果极佳。祁连山也逐渐参与到刘瑕的公益事业中，一起帮助那些面临生活挑战的人走出心理困境。二人在一次次携手合作中越走越近，最终在各自事业都取得成功的同时，也收获了美好的爱情。
