该剧改编自灵希同名小说。民国乱世中，少帅虞昶轩（丞磊 饰）与女学生叶平君（徐若晗 饰）因一场邂逅深陷爱恨漩涡，彻底改写二人的人生轨迹。纵然身份悬殊、前路艰险，人仍毅然冲破一切阻隔，在战火与命运的洪流中坚定携手，沙场硝烟与儿女情长交织，将热血、信仰与挚爱，共同谱写成一段荡气回肠的传奇。
故事发生在抗战时期的四川安县北斗镇。据传镇上何氏寡妇的祖坟山筲长春背下深藏岩金，各路江湖人物对此早已虎视眈眈，眼见何家衰败日显，余威尚存，一时间，上至"上峰"下至士农工商、僧道乞丐、土匪袍哥、娼妓政客，"你方唱罢工我登场"一场围绕争夺和保护金矿的惊心动魄的血战就此展开……
两年后，周筱风援黔归来与林逸、方筱然会合，三人小分队再度并肩作战，但也面对全新挑战。周筱风自身执着奋进且严守医疗原则，机缘之下被破格提拔为东立医院史上最年轻的心内科执行主任。职位的晋升，让他看到了更多可能、面临更大考验，也颠覆了他与林逸方筱然间原本的关系，甚至医院内外的生态平衡也因此被打破。与此同时，他们还需要面对医生永远的对手——病魔。一个接一个的病人与他们身后的家庭期待医护联手拯救。理想与现实时时冲突，无奈和温暖往往共生，他们只有在奋斗中不断成长，继续保持着“问心无愧”。
1942年3月19日傍晚，一架载有笃信者的盟军飞机飞抵仰光机场，降落之时发现机场已被日军占领，奋起复飞，不料第二天最高当局却收到了飞机被击落的AAAA级电报，引起了当局极大恐慌，笃信者此次的使命是向中国战区最高当局送达一份绝密的行动方案及联络密码，当局命令军事情报部门不惜一切代价，查到失踪飞机和笃信者的下落。 笃信者此次携带的是此次轰炸东京的全部绝密计划，与太平洋上的航母编队以及与执行轰炸任务的轰炸机编队的联系密码，一旦这份文件落入日军手中，不但轰炸东京计划将失败，还会使得整个护送舰队沦为日军嘴里的待宰羔羊！ 笃信者受伤跳伞，降落到了日军海军第六航空基地驻守的三灶岛，被当地岛民营救并藏匿。日军对岛屿实施了严密的封锁，派人上岛营救几乎是天方夜谭。面对这个不可能完成的任务，军事情报部门不得不启动了一支长期静默的情报组，唤醒了驻扎日本的情报员伐木工----武穆一郎，让他以日本人的身份，用日本天皇皇宫侍从室调查员的名义，以调查日本海军大将大角岑生坠机事件为由，渗透进三灶岛！ 军事情报部门安排了一个与三灶岛岛民熟识的当地人作为助手协助武穆一郎取得岛民的信任，从而解救笃信者，而这个助手就是八路军留守处的见习女军医叶碧莹。 两位主人公在岛上面临日本人虎视眈眈的监视和试探，巧妙周旋。如何找到及护送笃信者及密码本逃出这个与世隔绝的海上监狱也成了最迫切的问题，在这次看似不可能的越狱过程中，两人的关系也在渐渐发生变化……
古董店老板吴邪意外获得一份神秘帛书，吴邪三叔吴三省（吴镇宇饰）发现帛书中竟隐藏着一张神秘的地图。为了寻找失踪的帛书主人，三叔带着吴邪（徐振轩饰）、潘子（曹磊饰）、小哥张起灵（程相饰）、大奎（马京京饰）组成探险队，一同出发去地图上的地点探秘寻踪。寻找过程中，吴邪结识了前来探秘的王胖子（孙葛川野饰）。面对各种凶险考验，遭遇了神秘生物的袭击，众人团结协作，凭借智慧与勇气化险为夷。在地底深处，他们发现的一枚蛇眉铜鱼，意外揭开了三叔尘封的往事。三叔与神秘女子阿宁（李沐宸饰）会面后，突然失去行踪。为查明真相并寻找失踪的三叔，吴邪与伙伴们踏上新的旅程……
“煤都”淮海市，一列火车疾驶而来，铁路上打闹的孩子们没有意识到危险的来临，乔小龙父亲见状大喊前去相救，孩子得救了，小龙却永远失去了父亲。吴淮生母亲收养了小龙。从此吴淮生、孔大钧、刘国梁、乔小龙几个小伙伴成为了不是亲兄弟胜似新兄弟的好朋友。十几年后，乔小龙已是上海事业有成的律师。一天深夜，二哥孔大钧不期而至，原来他经营的矿井发生瓦斯大爆炸，矿工死伤无数。淮海警方正在全力通缉他。而带队的就是刑警队长刘国梁。大哥吴淮生打来电话，以至警察扑空。 在小龙的劝说下，大钧决定自首。就在警察到来之时，孔大钧却神秘失踪，刘国梁将小龙拘留。一时间，淮海上下云生雾起。 友情、爱情、骨肉情、手足相残；案情、亲情、兄弟情、生离死别。
露芜衣是神秘组织无相月最小的九尾狐，性格活泼，狡黠。在寻找大妖小唯的任务中，她潜入了洛安韦府，然而她发现自称为小唯而来的不止她，还有以妖身画皮为法师，身负血海深仇的武拾光，与她同来的姐姐，面似春水心有足谋，同为九尾狐的雾妄言，以及看似天真，却身份存疑的侍鳞宗法师寄灵 。 在找寻真相的过程中，众人既有试探也有合作。他们都是为了小唯身上的龙神之力而来，但他们背后的目的却各不相同，有人想要守护，有人为了杀戮。 在一次次对于龙神之力的争夺中，他们成为了朋友，恋人，但也发现了彼此之间横亘着无法消弭的阻碍。为了消灭造成这阻碍的源头——万妖之首九婴，守护人间的和平，四人不得不在爱情、友情甚至是生命面前做出艰难的抉择和割舍，一次次努力地改变命运的流向。 画皮之下，是人性的善恶交锋，是命运的无常捉弄，更是对真爱与救赎的永恒追问。
镇西侯府小公子百里东君（侯明昊 饰）不学武艺却独好酿酒，只因和年少时的好友叶云有过酒剑成仙的约定。命运使然他拜入了天下第一李长生门下开始学武，邂逅了红颜知己玥瑶（胡连馨 饰），重逢了改名为叶鼎之（何与 饰）的叶云，与江湖浪客司空长风（夏之光 饰）结伴，少年们携手开启属于他们自己的江湖故事。
