两年后，周筱风援黔归来与林逸、方筱然会合，三人小分队再度并肩作战，但也面对全新挑战。周筱风自身执着奋进且严守医疗原则，机缘之下被破格提拔为东立医院史上最年轻的心内科执行主任。职位的晋升，让他看到了更多可能、面临更大考验，也颠覆了他与林逸方筱然间原本的关系，甚至医院内外的生态平衡也因此被打破。与此同时，他们还需要面对医生永远的对手——病魔。一个接一个的病人与他们身后的家庭期待医护联手拯救。理想与现实时时冲突，无奈和温暖往往共生，他们只有在奋斗中不断成长，继续保持着“问心无愧”。
沈庆明怀孕的妻子被栾大海醉驾撞死，栾大海花钱买通了别人顶罪。沈庆明冲动之下打伤了栾大海入狱。出狱后，他处心积虑想杀死栾大海报仇，却因良知与突如其来的爱情，在即将下手的时刻放弃。不料，栾大海竟然惨死，所有迹象都指向沈庆明，而当真凶浮出水面时，他才愕然发现，真凶竟然是他无论如何也想不到的人……
蔡晓莺（蔡明饰）和李莉黎（李雪琴饰）是来自遥远的仙女座星系的母女。仙女座星人是没有感情的种族，虽然是千年的母女关系，但是两人摩擦不断，在地球上分道扬镳，好几年不通音信。而这段生分的母女情在李莉黎的人生新旅程开启之日被迫重启——李莉黎和小孟结婚了。作为一个星际社畜，李莉黎的工作是调查地球的方方面面，而为了“深入调查”，她选择和地球男性小孟结婚。新婚燕尔之际，已经花光所有财富还要挨半年才能回仙女星老家的蔡晓莺找上了门，打算赖上半年白嫖一间房，顺便搞到路费。而小孟这边虽然有一个“真爹”老孟，但老孟的不靠谱程度比起蔡姨，可谓棋逢对手。各怀心思的小夫妻，毒舌互怼的母女，身份倒置的父子，加上不打不相识的亲家公亲家母，“毒舌家庭”就此成团。这个散装家庭将在接下来的生活里不断碰到各种笑料与挑战。
该剧以2016年3月公安部刑侦局主抓的“疑难命案积案攻坚行动”所侦破的多起案件为基础，改编创作两起90年代悬案作为系列剧的第一季。围绕《珠宝行连环劫案》《卞记旅馆抢劫案》两个案件展开。前者聚焦岳龙刚（岳云鹏 饰）饰演的报社记者白朗与刑警施占军（杨烁 饰），二人因抓嫖结识，开启警媒合作之路，跨越22年联手追踪连环持枪劫匪徐亮（江奇霖 饰）；后者讲述由黄珏（黄觉 饰）饰演的鲁志丰和李感（姜冠南 饰）两代刑警耗费半生，凭借 DNA 技术锁定真凶刘永坤（王传君 饰）及其同伙。两案均写实还原90年代刑侦风貌，深挖罪案背后的人性灰度与普通人的命运挣扎。
冯志（高亚麟饰演）骑着自行车去补习班接亮亮（董博文饰演）和盈盈（马媛饰演），亮亮觉得很丢脸。因为其他同学的家长都开着好车来接孩子，大家都在比谁家的车好。他跟冯志说以后别骑自行车来接他，显得自己家穷，这伤了冯志的自尊。亮亮要求冯志借台好车去接他，让他在同学面前挣回点面子，没想到张云答应了他的要求。她为了鼓励亮亮 提高学习成绩，让冯志借车去接亮亮，条件是亮亮在补习班的成绩要考进前五名。冯志真的借了车去接亮亮，却被被接孩子的车流堵住了。盈盈已经走回家了，冯志和亮亮还堵在学校门口，而且亮亮的同学还笑话冯志的车不好。冯志一生气去婚庆公司借了一辆高档车，结果被拖走了。亮亮的学习成绩没上去，同学们又开始比父母了。
姜莱为爱献肾，却惨遭爱人背叛，甚至被设计成“精神失常”险遭灭口，死里逃生后，她换脸化身赵可，与神秘女子赵麦联手归来，步步设局、反向拿捏，在爱恨交织中揭开尘封真相，为自己讨回迟来的公道。
唐甜甜、阮绵绵、高晓晓、崔梅子等四人是某音乐学院同一宿舍的大四女生，在这大学时代最后的一个冬季，将注定是不平静的，也会留给她们永不磨灭的友情记忆。 富家子汤克想追求孤傲的冷艳美女阮绵绵，却碰到了一座冰山，这反而更激发了想征服绵绵的决心。这时在音乐学院里却发生了一件大事，高晓晓的同乡拿着高晓晓为了上学向他借学费的借条向她逼婚。高晓晓拿出自己打工挣的钱想先还一部分，却遭到断然拒绝。 高晓晓情急之下，想跳楼了事。为了阻止晓晓做傻事，唐甜甜只好硬着头皮，将还钱的责任揽到自己的身上。唐甜甜、阮绵绵、崔梅子等人拿出自己的积蓄和拍卖自有物品所换的钱，来帮助高晓晓还债。私下高晓晓却告诉唐甜甜大家凑的钱连还一半都不够。 因害怕晓晓再次跳楼，唐甜甜决定典身救友，答应汤克提出的建议，做他的出租女友，帮助汤克追求好友阮绵绵。 唐克的表兄林舟在音乐学院旁开了一间音乐餐厅，与此同时，在学院的旧乐器仓库，午夜过后会不时传出哀惋的钢琴乐曲。这乐曲深深打动了唐甜甜，也引发了她寻找作者的好奇心。 在合同约束下，汤克在甜甜身旁经常出入，这引起了绵绵的猜疑。绵绵虽然拒绝了汤克的追求，但心高气傲的她还是十分失落，而这一切正是汤克想看到的。在阮绵绵的生日晚会上，唐克将精心挑选原本送给阮绵绵的项链送给了唐甜甜，这极大的刺激了阮绵绵，再加上乐队排练上自己首席小提琴手的位置被唐甜甜替换，使两个人的友情彻底破裂。面对绵绵对自己的敌意，甜甜有口说不出，只希望用自己的行动来化解绵绵的误解。 甜甜独自演奏父亲的二胡残曲来诉说内心的委屈，却陷入到更深的没落之中，因为她没有能力完成父亲的遗作。 甜甜在帮助汤克打扫房间的时候，无意发现其表哥林舟就是夜半在仓库弹琴的人。甜甜不忍林舟的才华被埋没掉，鼓励林舟重新开始音乐创作，林舟被甜甜打动，渐渐从往日恋情中走了出来。 绵绵因为拉琴不专心被老师批评而甜甜却多次得到老师细心指点，偏激的阮绵绵不反思自己的行为，反而怀疑唐甜甜在背后搞小动作，于是无端指责甜甜靠色相来吸引男人。高晓晓畏惧绵绵的气焰，不敢将甜甜替她还债的真相说出，只有率真的崔梅子仗义执言替甜甜打抱不平。 汤克因为追求绵绵未果，爱情失意，放弃了学业考试，惹得父母大怒。甜甜认为都是自己的责任，希望汤克可以重新振作起来。 因为不愿和甜甜同台演出，绵绵率性出走，在大雨中得了急性肺炎。此时绵绵的单身母亲却因为生意失败，失去了踪影。甜甜不顾身体不适，彻夜守护，绵绵却不相信甜甜是真心待她。 绵绵向冷竣忧郁的林舟示爱未果，于是迁怒于唐甜甜，到处寻找机会打击甜甜。这时阮绵绵得知出租女友合同的来历，决定和汤克签署一分同样的合同，不过角色却变成汤克要一切听自己的，汤克受宠若惊，欣然同意。甜甜在为汤克高兴的同时，内心却有点失落。 绵绵根本就不喜欢汤克，她喜欢的是林舟，因此经常捉弄汤克，汤克十分苦恼。一次酒后，他当众羞辱甜甜以发泄心中的苦闷，林舟为了保护甜甜上前阻止，使两个表兄弟发生了激烈冲突。 林舟克服了心疾，并答应唐甜甜将其父亲的二胡残曲加以完善，但林舟向唐甜甜谨慎示爱却遭到婉拒，原来在不知不觉间，甜甜喜欢上了汤克。 绵绵的母亲因违法经营，受到法律制裁。在收监前将绵绵交给甜甜照顾。这时，一场灾难却无声无息的降临到唐甜甜头上，她被诊断患上了血癌。甜甜在琴房突然晕倒，绵绵这才发现甜甜身患死症，她开始反思自己的任性所为。 汤克终于明白他真正爱的是唐甜甜，可此时的甜甜却无法承受汤克所给予的爱。甜甜告诉汤克他应该和绵绵重新开始感情，汤克拒绝了甜甜的建议，怀着一棵寞落的心，打算去法国留学。 林舟将残曲改编成交响乐，可此时的甜甜却住进了监护病房…… 生活中是否永远是坏女孩上天堂，好女孩下地狱…… 甜甜是否有机会和大学好友在舞台上共同演绎她生命的绝唱…… 绵绵是否有机会向绵绵表露心迹，诉说心中的悔恨…… 汤克经历了这么多情感的波折，是否得偿所愿呢……
1941年冬，照相师陈开来在师父牺牲后，代其赴上海与地下党接头。期间他认识了三位身份各异的女人，并以照相馆为掩护，周旋于各方势力中，渐渐成长为一名杰出的地下工作者，最终阻止了日军“沉睡计划”，不但用相...
