年轻的美女漫画家钟灵为治疗儿子可乐的先天性糖尿病，带着可乐回到六年前因为跟前任韩东来分手而离开的城市。谁知可乐意外走丢时偶遇了很像妈妈画册里经常出现的男人韩东来，误认为爸爸，被韩东来带回办公室，然后创造了两人的再次相遇，并展开一场爱恨交加的虐恋。再次相遇的两人因可乐的身世和病情再次纠缠在一起。一方面由于钟灵离开这六年的好友楚陌成为当红巨星，而帮自己的漫画推荐的影视剧改编机会让前任韩东来心声嫉妒，暗中调查。另一方面钟灵的回归让一直深爱韩东来的林夏夕再次癫狂，屡次暗中报复。钟可乐的亲生父亲到到底是谁？前任的爱情是否还会有缘再续？
蔡晓莺（蔡明饰）和李莉黎（李雪琴饰）是来自遥远的仙女座星系的母女。仙女座星人是没有感情的种族，虽然是千年的母女关系，但是两人摩擦不断，在地球上分道扬镳，好几年不通音信。而这段生分的母女情在李莉黎的人生新旅程开启之日被迫重启——李莉黎和小孟结婚了。作为一个星际社畜，李莉黎的工作是调查地球的方方面面，而为了“深入调查”，她选择和地球男性小孟结婚。新婚燕尔之际，已经花光所有财富还要挨半年才能回仙女星老家的蔡晓莺找上了门，打算赖上半年白嫖一间房，顺便搞到路费。而小孟这边虽然有一个“真爹”老孟，但老孟的不靠谱程度比起蔡姨，可谓棋逢对手。各怀心思的小夫妻，毒舌互怼的母女，身份倒置的父子，加上不打不相识的亲家公亲家母，“毒舌家庭”就此成团。这个散装家庭将在接下来的生活里不断碰到各种笑料与挑战。
辅仁大学的吴海有一颗报国之心，却因为公子哥的秉性而被“青年抗日救国团”排斥。被拒绝的他，只身回到了家乡吴镇，想凭一己之力实现抗日救国的抱负。机缘巧合下，他救下了青梅竹马的李草儿，并想通过李草儿加入李铁汉的游击队。岂料，事与愿违的他因为父亲和李铁汉之间的深仇，不被信任而被赶出了游击队。
本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？
内详
从小跟着外婆长大的许妍（赵露思饰）与父母有心结，只有外婆是她心里唯一的光。个性倔强的她从小镇考上重点大学，孤身打拼近十年，才在大城市站稳脚跟。初来大城市的她也曾短暂迷茫，虽与青年才俊沈皓明（陈伟霆饰）步入婚姻，却因出生背景、思维差异而渐生隔阂，最终分道扬镳。离婚后的她又丢了工作，面对爱情与事业双重打击，许妍快速整理好情绪并重振旗鼓，她在事业上开拓新方向，领悟了亲情与爱情的真谛。该剧改编自张悦然的小说《大乔小乔》。
清嘉庆帝在位四年有心勤政，无奈太上皇乾隆诸多干涉，新政难展。奸臣和珅知悉乾隆病危，巧计讹乾隆立下免死敕旨，广结群党，欲篡位自尊。嘉庆四面受敌，不由得想起既敬且畏的二兄永硕。喜爱摔跤，饮酒，好管闲事，四处云游的他，此时不知身在何方？其实乾隆十分喜爱永硕，曾有意将他立为皇储。但他不愿当皇帝，把皇位让给了弟弟嘉庆。乾隆很想看到永硕娶妻，嘉庆贴出皇榜为二哥招亲，闹得京城沸腾。此事引起一位神秘蒙面人的关注。
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